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今天分享一篇由美國(guó)國(guó)立研究院癌癥研究中心發(fā)表于MolecularCell（IF=14.5,Q1）的轉(zhuǎn)錄組+蛋白組機(jī)制研究。研究標(biāo)題：hRpn13通過表觀遺傳因子HDAC8、PADI4和轉(zhuǎn)錄因子NF-kBp50塑造蛋白質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組。癌癥治療的突破往往來自對(duì)細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵機(jī)制的重新審視。hRpn13，這一傳統(tǒng)上被認(rèn)為是蛋白酶體底物受體的蛋白，近年來卻展現(xiàn)出更多維的生物學(xué)功能。除了參與蛋白質(zhì)降解，它還在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮了意想不到的作用。這些發(fā)現(xiàn)為靶向hRpn13的抗癌治療提供了新的思...

蛋白質(zhì)翻譯后修飾（Post-TranslationalModification,PTM）是細(xì)胞調(diào)控的重要機(jī)制，分別通過添加、去除或更換不同的化學(xué)基團(tuán)來調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的性質(zhì)。常見的PTM包括：磷酸化、糖基化、甲基化、乙酰化、泛素化等。其中糖基化是生理和病理細(xì)胞功能的關(guān)鍵，參與許多關(guān)鍵的生物學(xué)過程，包括細(xì)胞粘附、分子運(yùn)輸和清除、受體激活、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和內(nèi)吞作用。根據(jù)蛋白質(zhì)糖基化發(fā)生的氨基酸殘基可以分為N-連接、O-連接和C-連接的糖基化修飾。其中O-GlcNAcylation是一種特定的...

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在免疫原性癌癥治療中效果顯zhu，但對(duì)免疫“冷漠”型癌癥效果有限，尤其是三陰性乳腺癌（TNBC）?；熣T導(dǎo)的細(xì)胞焦亡是冷腫瘤轉(zhuǎn)熱的關(guān)鍵，但機(jī)制尚不清楚。TNBC常表現(xiàn)出高水平的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激反應(yīng)，其中IRE1α是ER應(yīng)激傳感器，可減輕ER蛋白質(zhì)負(fù)荷。深入探究這些機(jī)制可能為開發(fā)更有效的免疫治療策略提供新線索和靶點(diǎn)。本研究shou次揭示了IRE1α在TNBC中通過RIDD途徑沉默紫杉烷誘導(dǎo)的dsRNA，影響NLRP3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。抑制IRE1α可...

今天分享一篇由荷蘭烏德勒支大學(xué)與英國(guó)倫敦大學(xué)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表于GenomeMedicine（IF=10.4,Q1）的多中心臨床人群蛋白組+代謝組研究。研究標(biāo)題：整合代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)以確定心力衰竭和心房顫動(dòng)的新型藥物靶點(diǎn)。在心臟疾病的研究中，代謝紊亂是常見的病理特點(diǎn)之一。近期一項(xiàng)基因孟德爾隨機(jī)化（MendelianRandomisation,MR）研究，揭示了與心臟疾病相關(guān)的35種血漿代謝物，并成功關(guān)聯(lián)了38種可藥物靶向的蛋白質(zhì)，為心臟疾病的藥物開發(fā)提供了重要的新線索。圖2說明...

研究背景：細(xì)胞不斷感知和響應(yīng)微環(huán)境中的生化和生物力學(xué)變化，需要?jiǎng)討B(tài)代謝適應(yīng)。細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）硬化是癌癥侵襲性的標(biāo)志，而基質(zhì)剝離下的生存也與不良預(yù)后相關(guān)。細(xì)胞通過整合素共軛結(jié)合的焦點(diǎn)附著斑（FAs）感知ECM的物理特性，影響細(xì)胞遷移、分化和存活。由于組織纖維化和ECM硬化與腫瘤預(yù)后不良相關(guān)，通過膠原蛋白消耗或賴氨酸氧化酶（LOX）抑制或藥物改變細(xì)胞機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)來抑制ECM硬化已成為癌癥治療的有希望的選擇。腫瘤細(xì)胞如何在堅(jiān)硬的基質(zhì)上獲得生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，而在基質(zhì)脫離時(shí)抵抗失巢凋亡死亡仍然...

各位讀者好，今天為大家?guī)硪黄趪?guó)自然熱點(diǎn)糖酵解和代謝重編程的基礎(chǔ)上結(jié)合了包括蛋白質(zhì)組和代謝組在內(nèi)的多組學(xué)分析進(jìn)行研究的高分文章，是由國(guó)外研究團(tuán)隊(duì)2024年11月4日在NatureCommunications發(fā)表的，題為“PTPRKregulatesglycolysisａnddenovolipogenesistopromotehepatocytemetabolicreprogramminginobesity”。揭示了PTPRK在調(diào)節(jié)肥胖肝糖酵解、脂質(zhì)代謝和腫瘤發(fā)展中的重要作用...

大鼠是研究聽覺系統(tǒng)常用的動(dòng)物模型，但由于聽泡位置較深，毗鄰結(jié)構(gòu)關(guān)系復(fù)雜，從而限制了它在聽覺研究中的應(yīng)用。本文介紹一種方便的聽泡取材方法。1.成年SD大鼠，腹腔麻醉；2.將大鼠置于冠狀位，去除顱頂軟組織；3.剪除顱頂，充分顯露腦組織；4.移除腦組織；5.暴露顳骨巖部；6.從顳骨巖部剪下含有聽泡的組織結(jié)構(gòu)；7.去除附著在聽泡上面的肌肉組織。上海達(dá)為科生物科技有限公司，位于上海長(zhǎng)江軟件園，公司目前具備較好的生物學(xué)、醫(yī)學(xué)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，能夠?yàn)閺V大客戶提供醫(yī)學(xué)科研樣本檢測(cè)、合作研究、開發(fā)...